多年来，肿瘤学家已经知道，癌症可以向血液中分泌复杂的分子，这些分子的水平很容易测量。这些所谓的“肿瘤标志物”传统上与单一显性癌症类型相关，例如与前列腺癌相关的前列腺特异性抗原(PSA)，与结直肠癌相关的癌胚抗原(CEA)，与卵巢癌相关的CA125，与胰腺癌相关的CA19.9，与乳腺癌相关的CA27.29。然而，真正的挑战是确定这些标记的实际用途。它们似乎不能作为筛查健康人群潜在癌症证据的有效手段。
现在，科罗拉多大学癌症中心的一项研究已经开始通过观察一种通常与这些标志物无关的癌症——非小细胞肺癌(NSCLC)，进一步确定这些标志物的潜力。这项研究表明，这些肿瘤标记物可能对监测那些已经患有疾病的人的治疗结果有用，而不是筛查疾病。
“如果你问一些肿瘤学家，他们可能会说，在肺癌中检查这些标志物是没有意义的，因为它不表达这些标志物，”D. Ross Camidge博士说，他是科罗拉多大学癌症中心肺癌研究的乔伊斯·泽夫主席，也是科罗拉多大学医学院胸肿瘤学主任。然而，当Camidge和他的同事检查与其他癌症相关的四种标志物(即CEA、CA125、CA19.9和CA27.29)的水平时，他们发现，如果所有四种标志物都被检查，95%的晚期非小细胞肺癌(nsclc)患者至少有一种标志物升高。有些病例只表达一种标记;另一些人同时表达了多个标记。
近年来，一些晚期NSCLC患者通过针对特定突变的靶向治疗，已经可能产生显著的抗癌反应。通过关注“癌基因成瘾”NSCLC的一些最突出的例子-特别是晚期EGFR, ALK或ROS1阳性NSCLC的病例，使用适当的EGFR, ALK或ROS1靶向治疗-科罗拉多小组能够研究这些血液肿瘤标志物的潜力，以反映初始治疗结果和治疗耐药性的后期发展。
在126例IV期癌基因成瘾肺癌患者中，在开始治疗前后捕获肿瘤标志物。
在预期有高反应率的靶向治疗患者中，59%的患者在治疗的前四周内其标志物水平最初有所增加，58%的患者随后升高的水平降至基线值以下。
“这些数据意味着，在没有其他证据(如症状恶化)的情况下，在靶向治疗的前几周，你不应该担心标志物升高，因为大多数时候情况都会稳定下来。”也许肿瘤标志物根本不应该在这个早期阶段进行检查，”Camidge说。
- 研究发现在关键的前列腺癌治疗中存在种族差异
- 乳腺癌的潜在突破:五种蛋白质被确定为风险标记
- 新的CRISPR方法有望治疗胶质母细胞瘤
虽然肿瘤标志物对于预测最初的成功或失败可能不是很有用，但一旦患者从靶向治疗中受益，肿瘤标志物从最低点的增加可能提供有关耐药性发展的有用信息。当患者的癌症在体内进展时，53%的患者的血液肿瘤标志物上升了10%或更多。然而，如果进展仅限于大脑，则只有22%的病例的肿瘤标志物上升。
Camidge说:“很明显，这些标记不能代替常规的监测扫描来寻找进展，尤其是在大脑中。”“然而，这可能是医学艺术必须得到欣赏的地方。如果标志物上升，但CT扫描显示一切正常，也许这些数据应该促使你做一个更详细的扫描——比如PET/CT扫描。或者，如果最好的身体扫描结果都很稳定，也许肿瘤标志物的上升应该促使你进行脑部扫描，寻找隐藏的进展部位。”
尽管在这项回顾性研究中，患者经历了多种不同类型的扫描和许多不同频率的抽血，但数据仍然表明，在治疗过程中，肿瘤标志物的升高可能发生在放射学进展变化之前(长达84天)。尽管Camidge说，还需要一项前瞻性的随机试验来充分验证这些标志物作为早期预警系统的潜力，但真正的问题可能是，提前几个月发现病情进展是否重要。
他说:“如果提前调整治疗计划而不是推迟治疗对结果没有影响，那么早期预警系统可能只会给每个人更多的时间来应对事情。”然而，特别是对于致癌基因成瘾的肺癌，国家指导方针现在支持使用诸如靶向放疗之类的策略来控制小范围的治疗耐药疾病，Camidge乐观地认为早期预警系统可能非常有用。
“‘寡进展’状态给我们提供了治疗选择，如果进展更广泛，我们就不会有这样的选择，”他说。“我们应该进一步探索如何在更多人身上发现这种早期‘阶段’的进展。”
微信扫一扫打赏
