在COVID大流行开始时,男性的严重疾病和死亡率似乎更高,这让研究人员怀疑雄激素受体(与睾丸激素等激素结合)与SARS-CoV-2病毒感染之间存在联系。
这一观察结果促使密歇根医学院的研究人员研究一种正在开发的用于治疗前列腺癌的药物,这种药物名为proxalutamide,它通过阻断一种名为TMPRSS2(跨膜蛋白酶,丝氨酸2)的酶起作用,这种酶受雄激素受体的调节,可以作为治疗COVID的潜在药物。
“我们已经将TMPRSS2作为超过50%前列腺癌的关键基因驱动因素的一部分进行了研究,因此将其视为TMPRSS2是SARS-CoV2进入肺部细胞的重要宿主因子是有意义的,”密歇根转化病理学中心主任、S.P. Hicks捐赠病理学教授Arul Chinnaiyan说。
Chinnaiyan,联合首席研究员Jonathan Sexton博士,密歇根大学医学院内科助理教授和药学院药物化学助理教授和他们的团队最近在PNAS上发表了他们的研究。
研究小组向感染SARS-Co-V2的细胞中添加了proxalutamide,以监测其阻止病毒进入的能力。
该化合物通过与雄激素受体结合,抑制TMPRSS2和ACE2的水平,并阻断感染。
更重要的是,proxalutamide比其他前列腺癌药物对多种变体的SARS-CoV2效果更好,因为它能够分解雄激素受体。
此外,当与fda批准的抗COVID药物remdesivir联合使用时,proxalutamide阻断了100%的感染。
塞克斯顿同时也是密歇根大学药物再利用中心的主任,他说:“这一发现强调了对现有药物进行新应用测试的效用,这些药物可以在人体中快速评估,缩短从发现到临床评估的时间。”
在体外实验结果的鼓舞下,研究小组研究了这种化合物是否能阻止由SARS-CoV-2感染引起的所谓的细胞因子风暴,或严重的炎症反应。
通过小鼠模型,他们证明了这种药物可以减少小鼠肺部的炎症和细胞死亡,并降低死亡率。
Chinnaiyan说:“我们的想法是,proxalutamide可以与remdesivir联合治疗,从多个角度打击病毒,就像联合治疗对HIV感染很有效一样。”
该药物目前正在进行前列腺癌的3期临床试验和COVID的早期临床试验。
更多信息:乔媛媛等人,Proxalutamide降低SARS-CoV-2感染和相关炎症反应,美国国家科学院院刊(2023)。DOI: 10.1073 / pnas.2221809120期刊信息:美国国家科学院院刊
由密歇根大学提供引用:前列腺癌药物显示对抗COVID的希望(2023,August 18)检索自https://medicalxpress.com/news/2023-08-prostate-cancer-drug-covid.html本文档 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。